焼結フィルターに関するGMP文書：CoC、CoA、およびMTC

ドキュメントパックは、見た目が完璧に見えることがあります。.

それでも役に立たない。.

QAチームが、CoC、CoA、 MTC、ISO認証書、光沢のある製品図面、場合によっては「食品グレード」の宣言書など——を受け取り、全員が10分ほどほっと一息つくのですが、やがて誰かが厄介な質問を投げかけます。「これらの書類は、実際に、その特定の焼結フィルター、特定の材料熱処理、特定のロット、特定の孔径、特定の表面仕上げ、そして特定のGMP使用事例を正確に網羅しているのでしょうか？」

その瞬間、部屋は静まり返る。.

GMP文書は、単なる形式的な書類ではありません。それはトレーサビリティの連鎖そのものです。あるいは、そうあるべきものです。 製薬、食品、医療機器、バイオテクノロジー、無菌ユーティリティ、高純度ガス、および規制対象の産業システムにおいて、フィルターは単にハウジングに収められた多孔質の部品というだけではありません。それは、製品接触部品となり得るほか、汚染防止のバリアとなり得る一方で、ユーティリティシステムのリスクとなり得たり、バリデーション対象となり得たり、あるいはいつ発生してもおかしくない逸脱要因となり得るのです。.

ここに、あまり聞きたくない真実があります。サプライヤーは「標準的な書類」を送ることを好みますが、品質保証部門には、そのアプリケーションに特化した証拠が必要なのです。.

大きな違いだ。.

製品や仕様の背景を理解するには、この記事を以下の記事と併せてご覧ください。 焼結金属フィルターカートリッジ, 焼結プラスチック製フィルターカートリッジ, フィルターの認証要件, カスタム焼結フィルターの製造, 、および 焼結フィルター材の選定. GMP文書は、フィルターの実際の材質、形状、プロセスとの接触状況、および適格性評価上のリスクと結びついて初めて意味を持つ。.

まずは、最初に受け入れがたい事実から始めましょう

CoCはCoAとは異なります。.

CoAはMTCではありません。.

また、MTCは完成したフィルターリリースファイルではありません。.

人々はこれらを常に混同しがちですが、その原因はたいてい、フォルダの見出しに「品質関連文書」と書かれているだけで、誰もがそれ以上読み進めなくなってしまうからです。しかし、GMPサプライヤーの文書は、細部にこそ成否がかかっています。 適合証明書には、納入されたフィルターが購入注文書に準拠していることが記載されているかもしれません。これは有用です。分析証明書には、バッチやロットごとの実際の試験結果が示されているかもしれません。これはさらに有用です。材料試験証明書には、特定のヒートやバッチの金属組成や機械的特性が確認されているかもしれません。これもまた有用です。.

しかし、そのいずれもが、そのフィルターが貴社のGMPプロセスに適していることを自動的に証明するものではありません。.

必ずしもそうとは限りません。.

FDAの21 CFR 211.84では、医薬品製造業者が供給業者からの成分の分析報告書を受け入れることができるのは、当該製造業者が少なくとも1つの特定の同定試験を実施し、適切な間隔で供給業者の分析の信頼性を確認した場合に限られると規定されている： FDA 21 CFR 211.84 に基づく成分試験. 。この一文は、怠惰なバイヤーを少しは怖がらせるはずだ。つまり、「サプライヤーがCoAを送ってきた」からといって、責任が終わるわけではないということだ。.

ここからが制御の始まりだ。.

CoC：過信されがちな文書

フィルタの適合証明書は、通常、宣言書です。.

「納入されたフィルターは、発注書、図面、仕様書、または合意された基準に準拠している」と書かれています。まあ、いいでしょう。CoCは、具体的に記載されている場合は気に入っていますが、定型文のように書かれている場合は嫌いです。.

強力な行動規範（CoC）には、以下の要素が含まれるべきです：

サプライヤーの正式名称。.

購入者の発注書番号。.

部品番号を絞り込む。.

改訂レベル。.

ロット番号またはバッチ番号。.

出荷数量。.

材料のグレード。.

ミクロンまたは孔径規格。.

図面番号。.

適用される仕様。.

適合宣言書。.

署名権限あり。.

日付。.

不十分なCoCには、「当該商品が要件に適合していることを証明する」と記載されている。“

以上です。.

ロット番号なし。図面の改訂履歴なし。材料なし。試験基準なし。生産記録との関連性なし。要するに、PDFという衣装をまとった「握手」に過ぎない。.

私の経験上、CoCはトップレベルのリリースステートメントとして許容されます。特に、リスクの低い産業用途や製品と接触しない用途においてはそうです。しかし、GMP、製薬、食品接触、医療、あるいは規制対象の用途においては、CoCだけでは不十分です。あまりにも不十分です。.

これは、サプライヤーが適合性を主張していることを示しています。.

データが表示されません。.

CoA：数値を配置すべき場所

フィルターの分析証明書には、実際の測定結果が記載されていなければならない。.

願い事ではない。.

焼結フィルターの場合、有用なCoAには、用途に応じて、細孔径またはミクロン定格の試験結果、バブルポイント、通気性、流量、圧力損失、清浄度、該当する場合は抽出物、該当する場合はエンドトキシン、粒子放出、寸法検査、または表面仕上げのデータなどが含まれる場合があります。 ポリマー焼結フィルターの場合、樹脂ロット、添加物宣言、USPクラスVIの参照情報、FDAの食品接触適合声明、または生体適合性パッケージの参照情報が含まれる場合があります。ステンレス鋼フィルターの場合、MTC（材料試験証明書）、不動態化証明書、表面粗さ、または溶接検査へのリンクが含まれる場合があります。.

EU GMP第5章の製造指針によると、原料メーカーまたは供給業者から提供される分析証明書には、適切な資格と経験を有する指定された担当者が署名しなければならないとされている： EU GMP 第5章 製造. 。文脈は異なりますが、この原則は規制対象の部品調達にも十分に当てはまります。つまり、CoAは管理され、追跡可能であり、検証され、かつ有意義なものでなければなりません。.

試験方法が記載されていないCoAは信頼性に欠ける。.

仕様限界が定められていないCoAは、信頼性が低い。.

ロットの追跡可能性がないCoAは、GMPファイルに含めるには信頼できないCoAです。.

焼結フィルターのCoAには、以下のような記載があることを望みます：

ロット番号。.

部品番号を絞り込む。.

材料のグレード。.

孔径規格またはミクロン規格。.

試験方法。.

受け入れ基準。.

実際の結果。.

検査日。.

QA承認。.

署名、または管理された電子承認。.

図面の改訂版への参照。.

発注書（PO）またはロット番号の参照。.

CoAがカタログの値を単に繰り返しているだけなら、異議を申し立ててください。.

カタログデータはバッチデータではありません。.

MTC：金属に関する話であり、フィルター全般の話ではない

金属焼結フィルターにとって、材料試験証明書は最も重要です。.

特に、316Lステンレス鋼、304ステンレス鋼、ハステロイ、インコネル、チタン、ニッケル、青銅、またはその他の金属製多孔質媒体で、製薬用設備、蒸気、高純度ガス、腐食性環境、水素、触媒回収、あるいは高温システムで使用されるもの。.

MTC（ミルテスト証明書または材料試験報告書とも呼ばれる）は、通常、金属材料の化学組成を検証するものであり、場合によっては機械的特性も検証します。 EN 10204のタイプ3.1証明書は、金属製品に広く使用されており、その材料ロットからの具体的な試験結果を示しています。業界における説明の一つでは、タイプ3.1を「供給されたロットからの実際の試験結果であり、生産部門から独立した製造業者の検査担当者が承認したもの」と定義しています： EN 10204 3.1 証明書の説明.

いいね。.

ただし、大げさに主張しすぎないように。.

MTC（材料試験証明書）は、ステンレス鋼の化学組成が316Lの要件を満たしていることを示すものです。しかし、それだけでは、孔径が要件を満たしていること、清浄度が確保されていること、溶接品質が適切であること、不動態化が適切に行われていること、さらには完成した焼結カートリッジが正しく組み立てられていることや、GMP基準に準拠した使用に備えて洗浄されていることを証明するものではありません。.

それがサプライヤーの常套手段だ。.

彼らはMTCを送ってきて、もう聞かないでほしいと思っている。.

やめて。.

CoC 対 CoA 対 MTC：わかりやすい比較

GMPサプライヤーの文書は、トレーサビリティが重要であり、フォルダのサイズではない

30ページに及ぶ文書一式が監査に通らなかった例を目にしたことがある。.

6ページ分のパックが問題なく通過した例も見たことがあります。.

なぜでしょうか？　トレーサビリティのためです。.

適切なGMP文書一式があれば、品質保証（QA）担当者は、探偵ごっこをすることなく、発注書から完成したフィルター、原材料のロット、試験結果、そして出荷決定に至るまでの流れをたどることができるはずです。その一連の流れは「退屈」であるべきです。退屈であることは良いことです。.

焼結フィルターのGMP文書に関しては、サプライヤーファイルにおいて以下の点について記載する必要があります：

何を買ったの？

どの図面の改訂版ですか？

どの素材ですか？

どのロット、あるいはどのヒートですか？

どのポア定格ですか？

どの試験方法ですか？

どの受け入れ基準ですか？

具体的にどの結果のことですか？

誰が承認したのですか？

いつ発売されたのですか？

逸脱はありましたか？

材料の代替はありましたか？

サプライヤーから変更の連絡はありましたか？

もしそのファイルがこれらの質問に答えられないのであれば、PDFをいくら増やしても事態は好転しないでしょう。.

紙の嵩は制御対象ではありません。.

FDAの警告書は、「文書化」が単なる事務的な問題ではない理由を示している

しかし、これは単にサプライヤーの選好によるものだけではありません。.

規制当局は、記録が信頼性が高く、完全であり、適切に管理されているかどうかを重視しています。FDAのCGMPに関するページによると、医薬品のCGMP規制には、医薬品の製造、加工、包装に使用される方法、施設、および管理に関する最低要件が定められており、製品が安全であり、表示された成分と効力を備えていることを確保することを目的としています： FDAのCGMP規制.

また、FDAの警告書には、一貫して同じパターンが見られます。すなわち、管理体制の不備、記録管理の不備、調査体制の不備、そしてサプライヤーや検査機関に対する監督体制の不備です。2024年、FDAがOptikem International社に送付した警告書では、2024年1月17日から26日にかけて実施された査察の結果、医薬品製剤に関する重大なCGMP違反がまとめられています： FDAによるオプティケム・インターナショナルへの警告書 2024年. 2024年にFDAがViatris社に送付した別の警告書でも、重大なCGMP違反がまとめられており、21 CFR第210条および第211条が引用されていた： FDAによるViatris社への警告書 2024年.

いいえ、これらは焼結フィルターケースではありません。.

しかし、ここから得られる教訓は次の通りです。規制対象の業務がサプライヤーの文書に依存している場合、それらの文書は管理・検証され、正当性を立証できるものでなければなりません。「サプライヤーが了承した」というだけでは、GMP戦略とはなりません。.

これは未来への逸脱だ。.

GMPフィルターにはどのような書類が同梱されるべきですか？

万人に合うようなパックなど存在しません。.

製品と接触しない圧縮空気用プレフィルターの焼結フィルターについては、WFIベント、無菌ガスライン、製薬プロセススキッド、食品と接触する蒸気経路、または医療機器の構成部品に使用されるフィルターと同じような文書化は不要です。.

とはいえ、私は文書を「必須」と「任意」に分類するつもりです。.

規制対象の購入に関する基準：

CoC。.

CoA。.

材料証明書またはMTC。.

修正を加えながらのデッサン。.

製品仕様書。.

ロットのトレーサビリティに関する声明。.

パッケージのラベル情報。.

輸入に原産地証明書が必要な場合は、それを提出してください。.

変更管理文。.

オプションまたは用途に応じた：

USPクラスVI。.

FDAの食品接触に関する宣言。.

EU規則1935/2004または10/2011に基づく宣言。.

抽出物および溶出物。.

BSE／TSEの声明。.

動物由来成分不使用の表明。.

パッシベーション証明書。.

清掃証明書。.

滅菌証明書。.

エンドトキシン試験。.

バイオバーデン試験。.

表面粗さ報告書。.

溶接検査報告書。.

整合性テスト。.

バブルポイント試験または透水性試験。.

輸送温度の記録。.

保存期間に関する表示。.

その最後のリストは、あっという間に高額になってしまう可能性があります。.

だから、習慣的に何でもかんでも要求してはいけない。リスクを踏まえて要求すべきだ。.

標準仕様とオプション仕様：発注を遅らせる品質管理上のミス

QAチームは、仕様を過剰に定義してしまうことがある。.

調達部門はこれを嫌がる。サプライヤーもこれを嫌がる。そして、率直に言って、品質保証部門が苦情を受けるのも当然の場合もある。.

フィルターが一般的な工業用焼結青銅製ベントである場合、USPクラスVI、エンドトキシン、抽出物、ガンマ線滅菌、およびEN 10204 3.2を要求するのは無意味かもしれない。フィルターが無菌の製品ガスに接触する場合、CoCのみを求めるのは無謀である。.

文書一式は、リスクに見合ったものでなければならない。.

GMP、製薬、食品、医療分野での用途においては、サプライヤーの承認や発注書の承認を行う前に、文書化のレベルを明確に定義しておく必要があります。そうしないと、入荷検査やバリデーション審査の段階で、あるいはさらに悪い場合には監査の準備中に、不備が判明することになります。.

私の実用的なモデル：

レベル1 — 産業用非接触検査：CoC、材料宣言書、図面、基本検査。.

レベル 2 — 規制対象の公益事業：CoC、CoA、MTC／材料証明書、図面の改訂、ロットのトレーサビリティ、必要に応じて洗浄／パッシベーション。.

レベル3 — 製品接触部に関するGMP：CoC、CoA、MTC／材料証明書、完全なトレーサビリティ、表面／洗浄データ、規制当局への届出、変更管理、サプライヤー適格性評価。.

レベル4 — 滅菌製品／医療用／高リスク：レベル3に加え、USP／ISO 10993、抽出物・溶出物、滅菌、エンドトキシン／バイオバーデン、バリデーション支援、より厳格なサプライヤー品質合意。.

簡単です。.

簡単じゃない。.

GMP用途向けの焼結フィルターサプライヤーの選定方法

サプライヤーの適格性審査は、単なる簡単なアンケートではありません。.

これはリスクフィルターです。.

FDAの21 CFR 211.84「成分および医薬品容器・閉鎖装置に関するQ&A」では、製造業者が供給業者の証明書に依拠する場合、適切な間隔で供給業者の試験結果を検証することにより、供給業者の信頼性を確立しなければならないと説明されています： 成分に関するFDAのCGMP Q&A.

焼結フィルターの場合、サプライヤーの承認プロセスは「ISO 9001認証書の受領」だけで終わらせてはなりません。サプライヤーが、材料、孔径、洗浄、組立、検査、梱包、および変更通知を適切に管理できるかどうかを判断する必要があります。.

私はこう尋ねたいと思います：

彼らは原材料のロットを管理しているのでしょうか？

完成したフィルターを、金属熱処理工程や樹脂バッチ工程に連携させることは可能ですか？

実際の結果が記載されたCoAは発行されるのでしょうか？

金属部品用のMTCは提供されていますか？

図面の改訂履歴は管理されていますか？

材料や工程の変更については通知がありますか？

逸脱やCAPAへの対応は可能ですか？

要請があれば、保存記録を提供してもらえますか？

彼らは製薬業界式の品質合意書に対応できるでしょうか？

彼らはGMPの用語を理解しているのか、それともただ「はい」と言っているだけなのか？

その最後の点が重要です。.

GMPを理解していないサプライヤーは、最初の監査依頼が来るまでは何でも承諾します。そして、そこから沈黙が始まります。.

「測定法が記載されていないCoA」の問題

私が大嫌いな文書がこれです：

“「孔径：5 µm。結果：合格。」”

「パッ」って何？

どちらの方法ですか？

どの許容限界ですか？

どのサンプルプランですか？

どの楽器ですか？

どの区画ですか？

どの通信事業者ですか？

分析証明書（CoA）に分析方法や測定範囲が記載されていないのは、単位のない圧力計のようなものです。一見専門的であるように見えますが、品質保証（QA）部門がその決定を正当化するには役立ちません。.

焼結フィルターの場合、CoAの試験項目は具体的に明記する必要があります。例：

気泡発生点：20°CでIPAを使用した場合、≥ X bar。.

通気性：Z mbar における X–Y L/min。.

清浄時の圧力損失：水流量 Y L/min、20°C の条件下で ≤ X bar。.

寸法検査：図面 REV C に基づく。.

表面粗さ：指定がある場合は、Ra ≤ 0.8 µm。.

孔径評価：サプライヤーが検証済みの方法 QP-### に基づく。.

清浄度：必要に応じて、粒子数または残留物の上限値。.

それはQAが確認できる文書です。.

“「パス」だけでは不十分だ。.

焼結ステンレスフィルターにおけるMTCの注意点

316L MTCは重宝します。.

でも、読んでみてください。.

熱番号を確認してください。化学成分を確認してください。炭素含有量を確認してください。クロム、ニッケル、モリブデンの含有量を確認してください。プロセスで特定のグレードが指定されている場合、それが実際に「316L」であるか、あるいは「316/316L デュアル認証」ではないかを確認してください。 MTCが、多孔質媒体、支持管、エンドキャップ、アダプターのすべてにリンクしているのか、それとも単なる1本の棒材のみをリンクしているのかを確認してください。.

ここで、フィルターアセンブリの処理が複雑になってきます。.

焼結フィルターには、以下のものが含まれる場合があります：

焼結多孔質媒体。.

支持管。.

エンドキャップ。.

溶接リング。.

ネジ付きアダプター。.

ガスケット。.

一部の設計における接着材。.

リスクに応じて、素材ごとに異なるトレーサビリティレベルが必要となる場合があります。.

アダプターにのみMTCがあり、多孔質媒体にはない場合、ファイルに穴が開いていることになります。.

毛穴じゃない。.

穴。.

QAが発注書に記載すべき事項

発注書には、単に「書類を提出すること」とだけ記載すべきではありません。“

こうして争いが始まるのです。.

文書の要件を注文書（PO）または品質契約書に記載してください。文書に名称を付けてください。出荷時に必須とするか、または要請に応じて提供するかについて定義してください。電子署名の可否を定義してください。文書の言語を定義してください。改訂管理について定義してください。変更通知について定義してください。.

言語の例：

“「サプライヤーは、各出荷ごとに、CoC、実際の試験結果が記載されたCoA、金属部品に関する材料証明書／MTC、図面の改訂確認書、ロットのトレーサビリティ、および変更管理報告書を提出しなければならない。」”

あるいは：

“「サプライヤーは、顧客の書面による承認がない限り、材料のグレード、孔径、メディアの構造、洗浄工程、不動態化処理、ガスケットの材質、または製造拠点を変更してはならない。」”

強い言葉遣いは、説得力に欠ける主張を招く。.

サプライヤーはCoCだけで十分だと考えていたのに対し、バイヤーはCoAとMTCの両方を求めていたため、出荷が数週間も滞ってしまった事例を目にしたことがあります。双方が互いに責任をなすり合っていました。発注書（PO）の内容が曖昧だったのです。.

そのPOは有罪だった。.

よくある質問

焼結フィルターのGMP文書とは何ですか？

焼結フィルターに関するGMP文書とは、製薬、食品、医療、または規制対象の産業用途向けに供給されるフィルターが、合意された仕様を満たしていることを証明するために使用される、品質、材料、試験、トレーサビリティ、および出荷に関する記録の統制された一連の文書であり、サプライヤー適格性評価、受入検査、バリデーション、または監査の際に参照することができます。.

通常、これにはCoC、CoA、MTC、または材料証明書、図面の改訂履歴、ロットのトレーサビリティ、および洗浄、パッシベーション、USPクラスVI、FDAの食品接触基準、抽出物データなど、用途に応じた文書が含まれます。.

フィルターの適合証明書とは何ですか？

フィルターの適合証明書とは、納入されたフィルターが購入注文書、図面、仕様書、材料要件、または合意された品質基準に適合していることを表明する供給業者による宣言書であり、通常、部品番号、改訂版、ロット、数量、材質、出荷日、および承認者が記載されています。.

CoCは、最上位レベルのリリース声明として有用です。しかし、それだけでは通常、実際のテスト結果は示されません。.

フィルターの分析証明書とは何ですか？

フィルターの分析証明書とは、ロットごとに作成される品質文書であり、孔径、バブルポイント、通気性、圧力損失、寸法、清浄度、表面仕上げ、またはその他合意された性能試験および出荷前試験といった、定義された合格基準に対する実際の試験結果を示したものです。.

GMPでの使用に際しては、CoAには試験方法、許容限界、実際の測定結果、ロット番号、部品番号、日付、および品質保証（QA）の承認が記載されていなければなりません。.

フィルターの材料試験証明書とは何ですか？

フィルターの材料試験証明書とは、主に金属部品に使用される材料のトレーサビリティ文書であり、フィルターまたはその構成部品に使用されている材料の化学組成、熱番号、該当する場合は機械的特性、仕様への適合状況、および検査状況を記載したものです。.

焼結ステンレスフィルターの場合、MTC（材料試験証明書）は、316L、304、ハステロイ、チタン、ニッケル、青銅、その他の合金の材質を確認するのに役立ちますが、完成したフィルターの性能を証明するものではありません。.

CoC、CoA、MTCの違いは何ですか？

CoC、CoA、MTCの違いは、CoCが要件への適合を宣言するものであり、CoAが実際のバッチまたはロットの試験結果を報告するものであり、MTCは主に金属原料や部品について、材料の化学的性質や機械的特性を検証するものであるという点です。.

GMPに基づく調達においては、これらの文書は相互に連携して機能します。いずれの文書も、それ単体では、フィルター全体がすべての規制対象用途に適していることを証明するものではありません。.

GMPフィルターにはどのような書類が必要ですか？

GMPフィルターに必要な書類には、通常、CoC、CoA、材料証明書またはMTC、管理図面、ロット追跡情報、製品仕様書、包装ラベル情報、および洗浄証明書、不動態化証明書、滅菌証明書、USPクラスVI、FDA食品接触宣言、抽出物データなどの用途固有の記録が含まれます。.

具体的な要件は、製品との接触状況、患者へのリスク、食品との接触リスク、設備の重要度、およびサプライヤーの認定状況によって異なります。.

GMPフィルターの購入には、CoCだけで十分でしょうか？

フィルターが製品、無菌ユーティリティ、食品接触流、医療機器、またはバリデーションが求められるシステムに接触する場合、CoCだけでは通常、GMPフィルターの購入には不十分です。これは、CoCが適合性を宣言するものの、通常、ロットごとの実際の試験データや材料のトレーサビリティを提供しないためです。.

リスクの低い非接触型の産業用途であれば、CoCでも許容される場合があります。規制対象となる接触用途の場合は、CoA、MTC、およびトレーサビリティ記録の提出を求めてください。.

焼結ステンレスフィルターにはMTCが必要ですか？

焼結ステンレスフィルターは、合金のトレーサビリティが重要な場合、特に製薬、食品、高純度ガス、蒸気、腐食性環境、圧力システム、医療、水素、あるいは316L、304、ハステロイ、チタン、ニッケル、その他の合金の化学組成の証明が求められる規制対象の産業用途においては、MTC（材料試験証明書）を添付する必要があります。.

MTCには、単にランダムに購入したステンレス鋼ではなく、フィルターで使用されている実際の材料やバッチを関連付けるべきです。.

GMP用途向けの焼結フィルターのサプライヤーをどのように選定すればよいでしょうか？

GMP用途向けの焼結フィルターサプライヤーを適格と認定するには、その品質システム、トレーサビリティ管理、CoC/CoA/MTCの作成能力、図面の改訂管理、変更通知プロセス、材料管理、試験方法、洗浄またはパッシベーション管理、逸脱への対応、CAPAプロセス、および監査や品質合意への対応能力を審査します。.

優れたフィルターを製造できるものの、文書管理が不十分なサプライヤーは、GMP調達審査に不合格となる可能性があります。.

調達ガイドライン

ご申請書、ろ過材、孔径分布、製品との接触状況、販売先市場、必要なGMPレベル、および書類に関するご要望をお送りください。発注が監査上の問題となる前に、適切なCoC、CoA、MTC、トレーサビリティ、洗浄、不動態化処理、およびサプライヤー適格性評価のパッケージを定義するお手伝いをいたします。.

GMP文書は単なる事務処理ではないからです。.

それが証拠だ。.

産業用カートリッジのアーキテクチャについては、こちらをご覧ください：https://lvynfiltration.com/sintered-plastic-filter-cartridges%ef%bc%88application%ef%bc%89/